各有關(guān)單位：
根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局2022年度醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則制修訂計(jì)劃的有關(guān)要求，我中心組織編制了《髖關(guān)節(jié)假體同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》等7項(xiàng)醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則，經(jīng)調(diào)研、討論，現(xiàn)已形成征求意見(jiàn)稿（附件1-7），即日起在網(wǎng)上公開(kāi)征求意見(jiàn)。
如有意見(jiàn)和建議，請(qǐng)?zhí)顚?xiě)意見(jiàn)反饋表（附件8），以電子郵件的形式于2022年11月21日前反饋至我中心相應(yīng)聯(lián)系人。郵件主題及文件名稱請(qǐng)以“《XX注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》意見(jiàn)反饋+反饋單位名稱”格式命名。
聯(lián)系人及方式：
1.髖關(guān)節(jié)假體同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
聯(lián)系人：滕穎影
電話：010-86452516
電子郵箱：tengyy@cmde.org.cn
2.椎間融合器同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
聯(lián)系人：張譯丹
電話：0755-83087040
電子郵箱：zhangyd@cmde.org.cn
3.正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)
4.醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
聯(lián)系人：張慶
電話：010-86452523
電子郵箱：zhangqing@cmde.org.cn
5.激光治療設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
聯(lián)系人：邱宏
電話：010-86452505
電子郵箱：qiuhong@cmde.org.cn
6.血液透析濃縮物同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
聯(lián)系人：孟穎
電話：010-86452504
電子郵箱：mengying@cmde.org.cn
7.軟性接觸鏡同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿）
聯(lián)系人：盧紅
電話：010-86452513
電子郵箱：luhong@cmde.org.cn
附件：
1.髖關(guān)節(jié)假體同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
2.椎間融合器同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
3.正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿)
4.醫(yī)用X射線診斷設(shè)備（第三類）同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
5.激光治療設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
6.血液透析濃縮物同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）
7.軟性接觸鏡同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則(征求意見(jiàn)稿）
8.反饋意見(jiàn)表
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
2022年10月24日
本文為附件3：
正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)
同品種臨床評(píng)價(jià)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則
（征求意見(jiàn)稿）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（下文簡(jiǎn)稱PET/CT）開(kāi)展同品種臨床評(píng)價(jià)，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門(mén)審評(píng)PET/CT同品種臨床評(píng)價(jià)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)2020年發(fā)布《正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》臨床評(píng)價(jià)相關(guān)要求的修訂。
本指導(dǎo)原則是對(duì)PET/CT同品種臨床評(píng)價(jià)的一般要求，申請(qǐng)人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。
本指導(dǎo)原則是供注冊(cè)申請(qǐng)人和技術(shù)審評(píng)人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評(píng)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。
本指導(dǎo)原則適用于PET/CT的同品種臨床評(píng)價(jià)工作。按現(xiàn)行《醫(yī)療器械分類目錄》，PET/CT分類編碼為06-11-03，管理類別為III類。
擬評(píng)價(jià)設(shè)備的CT部分可以參考《X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》。PET/MR的PET部分的同品種臨床評(píng)價(jià)亦可參考本指導(dǎo)原則中的PET相關(guān)章節(jié)。
注冊(cè)申請(qǐng)人需全面評(píng)價(jià)PET/CT的硬件、軟件的功能。考慮PET/CT功能的多樣性，本指導(dǎo)原則僅就PET/CT的醫(yī)學(xué)影像質(zhì)量，有針對(duì)性地提出和規(guī)范了臨床評(píng)價(jià)要求。
若擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比，某關(guān)鍵器件（含軟件）具有全新的技術(shù)特性，或擬申報(bào)產(chǎn)品具有全新的臨床適用范圍，若不能通過(guò)非臨床研究數(shù)據(jù)、人體影像樣本數(shù)據(jù)等證據(jù)資料證明申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性，注冊(cè)申請(qǐng)人需要考慮通過(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)獲得臨床數(shù)據(jù)。
注冊(cè)申請(qǐng)人需遵循科學(xué)、客觀的原則，根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際情況確定臨床評(píng)價(jià)路徑，依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則》[1]，提供相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)資料。
注冊(cè)申請(qǐng)人通過(guò)同品種的方式開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)，需針對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品之間的差異性，提供有效的科學(xué)證據(jù)，以評(píng)價(jià)差異性是否對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響。一般而言，差異性對(duì)圖像質(zhì)量的影響需提供實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)（如模體試驗(yàn)）等非臨床研究數(shù)據(jù)，必要時(shí)需提供人體影像樣本等數(shù)據(jù)予以確認(rèn)。模體試驗(yàn)要求詳見(jiàn)本指導(dǎo)原則第五章節(jié)，人體影像樣本的確認(rèn)要求詳見(jiàn)本指導(dǎo)原則第六章節(jié)。
注冊(cè)申請(qǐng)人可選擇一種或多種同品種產(chǎn)品，并根據(jù)產(chǎn)品特征選擇合適的對(duì)比項(xiàng)目，基于詳實(shí)的研究結(jié)果，分析擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品是否存在差異。對(duì)比項(xiàng)目包括但不限于附錄1所述。
針對(duì)擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，注冊(cè)申請(qǐng)人需分析差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性產(chǎn)生不利影響，將擬申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)作為支持性資料。注冊(cè)申請(qǐng)人還需進(jìn)一步評(píng)價(jià)差異是否影響圖像質(zhì)量，以及上述影響的程度和范圍，必要時(shí)提供模體試驗(yàn)結(jié)果、人體影像樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行確認(rèn)。
若關(guān)鍵部件（如探測(cè)器晶體材料類型更換、新增飛行時(shí)間性能參數(shù)等）差異影響圖像質(zhì)量，注冊(cè)申請(qǐng)人需開(kāi)展相應(yīng)模體試驗(yàn)，根據(jù)模體圖像分析擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品在成像性能方面的差異性，模體試驗(yàn)研究亦可提供同品種等效研究的文獻(xiàn)。擬申報(bào)產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)不低于同品種產(chǎn)品時(shí)，則擬申報(bào)產(chǎn)品可視為符合預(yù)期的臨床應(yīng)用要求；原則上，擬申報(bào)產(chǎn)品性能指標(biāo)不應(yīng)顯著低于同品種產(chǎn)品；擬申報(bào)產(chǎn)品模體圖像的性能指標(biāo)低于（全部或部分性能指標(biāo)低于）同品種產(chǎn)品，注冊(cè)申請(qǐng)人需要提供人體影像樣本予以確認(rèn)，或提供等效研究的臨床文獻(xiàn)和資料。
PET/CT系統(tǒng)的同品種評(píng)價(jià)路徑詳見(jiàn)附錄2。
模體試驗(yàn)的要求和方法可參考YY/T 0829《正電子發(fā)射及X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)性能和試驗(yàn)方法》中4.1章節(jié)（即GB/T 18988.1）或附錄A（即NEMA NU2）[1]的要求執(zhí)行[2,3]，并遵循以下原則：
（一）注冊(cè)申請(qǐng)人根據(jù)對(duì)比差異，確定模體試驗(yàn)方案，并根據(jù)方案實(shí)施模體試驗(yàn)，其中模體試驗(yàn)方案需充分驗(yàn)證擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的差異性。
（二）模體試驗(yàn)的目的是獲得擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品圖像質(zhì)量/性能指標(biāo)的比較；擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的模體試驗(yàn)指標(biāo)需按照標(biāo)準(zhǔn)方法[2,3]進(jìn)行測(cè)試。
（三）擬申報(bào)產(chǎn)品和同品種產(chǎn)品的試驗(yàn)條件應(yīng)一致；需在相同的掃描條件下進(jìn)行試驗(yàn)，選取的掃描條件需具有可比性和典型性。
（四）模體試驗(yàn)報(bào)告模板見(jiàn)附錄3。
注冊(cè)申請(qǐng)人需基于人體的圖像進(jìn)行評(píng)價(jià)，需說(shuō)明獲取的人體圖像的具體信息，保證提供的圖像的真實(shí)性。
需由有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)從事核醫(yī)學(xué)影像診斷的醫(yī)生閱片。
（三）評(píng)價(jià)部位及其樣本例數(shù)
人體影像需覆蓋申報(bào)的部位，圖像樣本不少于30[4]幅。
（四）評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
申請(qǐng)人應(yīng)至少采用雙人獨(dú)立評(píng)價(jià)的方式，若同一患者的兩份評(píng)價(jià)結(jié)果不一致時(shí)，以較低評(píng)價(jià)為準(zhǔn)；也可采用高水平第三人仲裁。若選用仲裁判定方式，需明確規(guī)定仲裁判定標(biāo)準(zhǔn)。
推薦使用李克特（Likert）1-5分制量表評(píng)估圖像質(zhì)量。
若評(píng)價(jià)單獨(dú)的影像，推薦使用表1-1格式進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體如下：
表1-1 影像評(píng)分表
若評(píng)價(jià)境內(nèi)已上市產(chǎn)品相比使用的新技術(shù)前后的影像質(zhì)量差異，參考使用表1-2格式進(jìn)行評(píng)價(jià)。
表1-2 采用新技術(shù)的影像評(píng)分表
（五）人體影像樣本驗(yàn)證報(bào)告的要求
需覆蓋典型配置及臨床協(xié)議（至少包括頭部、體部常規(guī)臨床協(xié)議），相關(guān)模板和要求詳見(jiàn)附錄4。
人體影像確認(rèn)研究（含獲取人體圖像的過(guò)程）需符合研究所在地法規(guī)的要求。對(duì)于造影檢查，須嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)要求和操作規(guī)程，做好處理?yè)尵冗^(guò)敏及毒性反應(yīng)的準(zhǔn)備工作。
若申報(bào)產(chǎn)品包含的某一軟件功能模塊曾跟隨其它PET/CT系統(tǒng)或作為獨(dú)立軟件在中國(guó)境內(nèi)已上市，則申請(qǐng)人需評(píng)價(jià)該軟件功能模塊是否對(duì)申報(bào)產(chǎn)品的兼容性產(chǎn)生了影響。若評(píng)估無(wú)不利影響，申請(qǐng)人可提供證明該軟件功能模塊的境內(nèi)上市證明性資料，包括注冊(cè)證、產(chǎn)品技術(shù)要求、說(shuō)明書(shū)相關(guān)章節(jié)等，并說(shuō)明兩者的實(shí)質(zhì)等同性。
[1] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)等同性論證技術(shù)指導(dǎo)原則（2021）：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則等5項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021年第73號(hào)） [Z] .
[2] YY/T 0829正電子發(fā)射及X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)性能和試驗(yàn)方法[S].
[3] NEMA NU2-2007 Performance Measurements of Positron Emission Tomographs[S].
[4] Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff.[EB/OL].(1998-12-03)[2022-10-17].https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-submission-premarket-notifications-emission-computed-tomography-devices-and-accessories
[5]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.正電子發(fā)射X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布用于放射治療的X射線圖像引導(dǎo)系統(tǒng)和正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)2項(xiàng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告（2020年 第13號(hào)）[Z] .
[6]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.X射線計(jì)算機(jī)體層攝影設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則：國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布影像型超聲診斷設(shè)備同品種臨床評(píng)價(jià)技術(shù)審查指導(dǎo)原則等2項(xiàng)注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則的通告（2021年 第2號(hào)）[Z] .
[7] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.正電子發(fā)射/X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)（數(shù)字化技術(shù)專用）注冊(cè)審查指導(dǎo)原則：關(guān)于發(fā)布生物安全柜注冊(cè)審查指導(dǎo)原則等2項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告（2021年第108號(hào)）[Z].
附錄1
申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的對(duì)比項(xiàng)目表格[2]
PET/CT同品種評(píng)價(jià)路徑
附錄3
模體試驗(yàn)報(bào)告模板
一、試驗(yàn)方法概述
應(yīng)概述模體試驗(yàn)的設(shè)計(jì)目的。
二、引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)
參照YY/T 0829《正電子發(fā)射及X射線計(jì)算機(jī)斷層成像系統(tǒng)性能和試驗(yàn)方法》。
三、試驗(yàn)指標(biāo)
根據(jù)評(píng)估得出的可能存在影響的圖像性能指標(biāo)，例如：空間分辨率、靈敏度、臨床情況下的分辨能力測(cè)試、PET/CT融合圖像指標(biāo)等。
四、試驗(yàn)用儀器和模體
應(yīng)提供測(cè)試儀器和模體的列表，說(shuō)明型號(hào)、編號(hào)、校準(zhǔn)日期（如適用），描述模體的技術(shù)參數(shù)。
五、試驗(yàn)條件
（一）工作條件
包括電源條件、溫濕度和大氣壓等環(huán)境條件。
（二）掃描條件
參照YY/T 0829標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品技術(shù)要求的典型掃描條件進(jìn)行模體試驗(yàn)。
在此列明擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在各掃描模式下的典型掃描條件。
典型掃描條件清單舉例如表3-1：
表3-1 典型掃描條件清單
六、試驗(yàn)數(shù)據(jù)注：模體試驗(yàn)所包括的所有圖像性能試驗(yàn)，需要符合YY/T 0829要求，整個(gè)試驗(yàn)中不允許修改會(huì)對(duì)圖像質(zhì)量產(chǎn)生影響的圖像處理軟件。如果試驗(yàn)中需要調(diào)整，則需要重新開(kāi)始試驗(yàn)所有的圖像性能指標(biāo)。
在此列出各項(xiàng)指標(biāo)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
以圖像復(fù)原系數(shù)試驗(yàn)為例，參照YY/T 0829標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比新產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的性能差異。試驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄如下表3-1所示。
表3-1圖像復(fù)原系數(shù)試驗(yàn)
七、試驗(yàn)結(jié)論
在此匯總申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的各項(xiàng)試驗(yàn)指標(biāo)的對(duì)比結(jié)果（不低于、低于），得出總體結(jié)論，試驗(yàn)指標(biāo)及對(duì)比結(jié)果如表3-2：
試驗(yàn)結(jié)論：申報(bào)產(chǎn)品所有性能指標(biāo)不低于/低于同品種產(chǎn)品，可以形成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告/需要提供臨床樣本圖像。
八、試驗(yàn)人員
需明確試驗(yàn)人員以及審核人員，并在報(bào)告中簽名。給出試驗(yàn)日期和審核日期。
九、其它
數(shù)據(jù)報(bào)告內(nèi)容需全面，參照指導(dǎo)原則[7]附錄9開(kāi)展。
附錄4
人體影像確認(rèn)報(bào)告模板
一、產(chǎn)品概述
包括產(chǎn)品名稱、型號(hào)、規(guī)格、注冊(cè)人信息、適用范圍（含應(yīng)用部位）、臨床協(xié)議。
二、評(píng)價(jià)表
評(píng)價(jià)部位按照申報(bào)部位可包括頭部、頸部、胸部、腹部、盆腔、四肢、心臟。
以申報(bào)頭頸部為例，表4-1（評(píng)價(jià)單獨(dú)的影像）、4-2（評(píng)價(jià)使用某種技術(shù)后的影像質(zhì)量差異）供參考。其中評(píng)價(jià)部位包括頭部和體部；PET/CT1_1是指某機(jī)型的配置1，在臨床協(xié)議1下拍攝的上述部位的臨床影像；采用李克特（Likert）1-5分制量表評(píng)估臨床影像質(zhì)量。
此外，申請(qǐng)人也可根據(jù)產(chǎn)品需要進(jìn)行人體圖像確認(rèn)的具體功能特點(diǎn)，制定合理的臨床影像質(zhì)量的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。
三、總結(jié)
申請(qǐng)人提供由評(píng)價(jià)醫(yī)生簽字的小結(jié)報(bào)告，倫理意見(jiàn)以及知情同意書(shū)樣稿，并附臨床影像及醫(yī)生的資質(zhì)證明文件。
表4-1頭頸部臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)表
表4-2頭頸部臨床影像質(zhì)量評(píng)價(jià)表
[1] 申請(qǐng)人可在引用2007版的基礎(chǔ)上增加引用NU2-2012或NU2-2018，不能單獨(dú)引用2012/2018版
[2]考慮本產(chǎn)品技術(shù)特征，該表給出了進(jìn)行同品種比對(duì)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)考慮的項(xiàng)目。
[3]核心部件主要包括：探測(cè)器、晶體材料等。
[4]軟件核心功能包括：重建算法（如是否使用深度學(xué)習(xí)算法或飛行時(shí)間重建算法等）和新增高級(jí)應(yīng)用（如心分析、腦分析以及腫瘤分析等）。
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