隨著制藥行業(yè)的發(fā)展，尤其最近受冠狀病毒(COVID-19)及其對藥物需求、輸送和供應(yīng)鏈的影響，注射用藥的需求正在增加。無論是靜脈注射、肌肉注射還是皮下注射，由于在安全和療效方面的一些有利屬性，這種給藥方式為藥物輸送創(chuàng)造了新的關(guān)鍵途徑。注射劑允許控制釋放，無論是逐步釋放還是瞬時釋放，這是口服藥物不一定能提供的。這種方式對于提供即時止痛（如分娩期間的硬膜外麻醉）或持續(xù)管理液體水平（如通過靜脈注射生理鹽水）至關(guān)重要。注射劑還能促進(jìn)患者的依從性——通常需要臨床醫(yī)生給藥，從而最大限度地減少出錯的機(jī)會和隨后代價高昂的危險后果。 ?

然而，如果制劑在生產(chǎn)過程或給藥途中受到污染，那么就無法正常發(fā)揮作用。制劑從生產(chǎn)初始階段一直到使用都必須得到保護(hù)。這就使得包裝成為關(guān)鍵的一環(huán)，它得將制劑與任何外界因素隔絕開來，并確保包裝本身的浸出物不會損害制劑處方的完整性。??

此外，新出現(xiàn)的配方會有其自身的敏感性、無菌性和效用性的要求，這使給藥的過程更加復(fù)雜，并需要采取新的措施來防止污染。因此，包裝應(yīng)當(dāng)成為這些新藥設(shè)計與生產(chǎn)過程中的核心考慮因素。

01

下一代注射劑

考慮到注射劑在整個生產(chǎn)和分銷過程中所面臨的潛在危險，人們可能會驚訝地發(fā)現(xiàn)，如今市場上仍在廣泛使用安瓿瓶來儲存和轉(zhuǎn)移藥品。這種容器雖然成本很低，但很容易破損。如果玻璃顆粒因此落入藥物中，可能會對配方造成污染或傷害。??

這個市場的另一端則是預(yù)灌封注射器和卡式瓶，它們可以提供更安全的運(yùn)輸，但由于成本更高、設(shè)計更復(fù)雜，還沒有獲得足夠的發(fā)展動力。這類包裝組件雖然確實是一種高價值、低風(fēng)險的備選方案，但目前市場占有規(guī)模仍是最小的。

然而，隨著制藥行業(yè)繼續(xù)向前發(fā)展，這種局面可能會發(fā)生變化。從整體上看，降低使用風(fēng)險會成為優(yōu)先考慮，因此更可靠的給藥包裝組件需求增加，尤其是當(dāng)涉及到自我給藥的藥物時。所需步驟越少，出錯幾率就越低。??

通過設(shè)計，藥品給藥可以更簡便，同時仍保持必要的安全水平，其結(jié)果是，個體化醫(yī)療有望在市場上變得更加流行。這種增長很可能會促進(jìn)對預(yù)灌封注射器和卡式瓶的需求——這類包裝提供一步到位的使用方法，對醫(yī)療保健專業(yè)人士和患者來說都更容易操作。數(shù)字健康應(yīng)用和其他可以簡化藥物使用和自我給藥的技術(shù)也很可能會隨之興起。其結(jié)果是什么？高價值組件的需求將會越來越大。

02

應(yīng)對不斷變化的注射劑包裝需求

雖然采用個體化醫(yī)療可以讓患者用藥更簡便，但這些高價值組件也讓生產(chǎn)過程更加復(fù)雜。要設(shè)計出對患者萬無一失的藥物輸送方式，就要在整個產(chǎn)品包裝過程中采取紛繁復(fù)雜的安全措施。

特別是涉及到注射劑時，必須意識到問題包裝帶來的潛在障礙，在設(shè)計其生產(chǎn)工藝時要考慮減少這些風(fēng)險。首先，大分子藥物通常比小分子藥物對微粒污染更敏感。這種敏感性會加劇生產(chǎn)過程中的污染風(fēng)險，最嚴(yán)重情況下會導(dǎo)致整批產(chǎn)品無法使用，造成重大的產(chǎn)品損失和成本。這也給生物類似藥和生物制劑等大批量藥物的生產(chǎn)和包裝帶來了挑戰(zhàn)。??

這時，包裝組件的作用，包括密封方案，就顯得尤為關(guān)鍵。包裝技術(shù)的職責(zé)應(yīng)該是滿足整個生產(chǎn)過程中對安全性和可靠性的嚴(yán)格要求，而應(yīng)用適當(dāng)?shù)拿芊饨鉀Q方案來保持注射劑的無菌性，對于活性藥物批次可能產(chǎn)生重大影響。這些解決方案可以采取橡膠活塞（預(yù)灌封注射器的基本功能組件）的形式，其目的是通過減少給藥出錯機(jī)會來提高安全性和產(chǎn)品完好性。如果設(shè)計得當(dāng)，活塞可以在整個注射器筒內(nèi)平穩(wěn)滑動。這一特性可減少摩擦，使手動或泵動式注射器都能安全給藥，即便在長期儲存后也保證藥物純度。??

這些組件必須隨著藥物需求的不斷變化而加以現(xiàn)代化。未來藥物的新特性和行為將決定其包裝的新特性。隨著對大分子注射劑需求的增加，制造商可受益于噴涂技術(shù)的創(chuàng)新發(fā)展，強(qiáng)化注射器活塞的阻隔性。通過使用專有含氟聚合物噴涂涂層完全覆蓋這些組件，制造商可以減少藥物與裸露的橡膠和可浸出物以及其他外部污染物的接觸機(jī)會，從而更好地保護(hù)配方的完整性。??

然而，其中訣竅不僅僅在于采用合適的組件，還在于讓合作伙伴參與進(jìn)來。COVID-19已經(jīng)證明了去中心化供應(yīng)鏈和供應(yīng)商的優(yōu)點(diǎn)——他們可以加強(qiáng)藥品制造商的持續(xù)生產(chǎn)能力，凸顯了服務(wù)和流程的重要性，而非僅僅關(guān)注材料和組件設(shè)計。新的供應(yīng)商制造能力將影響行業(yè)應(yīng)對公共衛(wèi)生危機(jī)和大流行病的能力，而在設(shè)計上進(jìn)行綜合考慮的包裝合作伙伴可以確保生產(chǎn)各環(huán)節(jié)都采取了預(yù)見性和預(yù)防性措施。

03

實現(xiàn)安全可靠的注射劑包裝

為了防止整個生產(chǎn)過程中的污染風(fēng)險，制藥公司應(yīng)該與合適的組件制造商合作，后者不僅要能夠適應(yīng)各種批次大小，還要以同樣的謹(jǐn)慎和仔細(xì)的態(tài)度對待每個產(chǎn)品的包裝。隨著更多公司轉(zhuǎn)向模塊化設(shè)計，生產(chǎn)靈活性和組件方面的細(xì)致考慮將越來越有助于推動效率。將組件滅菌的重點(diǎn)放在生產(chǎn)過程的上游，可以減少注射劑包裝工廠的制造足跡，消除污染物并滿足最高的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)?？烧{(diào)整的生產(chǎn)配置還支持生產(chǎn)過程中自動化的使用，從而最大限度地降低人為污染的風(fēng)險。??

此外，制藥公司還將在一些制造工藝中發(fā)現(xiàn)價值，比如能夠定制包裝以滿足個體產(chǎn)品需求的工藝。這類工藝對于像泵式注射器這樣復(fù)雜的注射藥物用器械來說很重要，因為這類器械往往不兼容現(xiàn)成的組件。從這個意義上說，采用定制化的器械設(shè)計方法是滿足安全和性能標(biāo)準(zhǔn)的一個主要途徑。

04

確?？蓴U(kuò)展性

生產(chǎn)線敏捷性可能有助于防止污染并促進(jìn)獨(dú)特的產(chǎn)品需求，同時它還有助于滿足不斷變化的市場需求。在COVID-19檢測試劑盒供應(yīng)短缺、以及對疫苗或治療藥物重要包裝組件可能短缺的情況下，制藥企業(yè)應(yīng)當(dāng)仔細(xì)審視從開發(fā)到投產(chǎn)這個過程背后的各個環(huán)節(jié)。他們應(yīng)該花點(diǎn)時間自問，假如需求突然激增，是否會造成產(chǎn)量短缺和產(chǎn)能極限？如果答案為“是”，那么公司應(yīng)該意識到，一昧加快產(chǎn)品上市速度可能會導(dǎo)致不良的后果。??

藥品和器械制造商在選擇包裝供應(yīng)商時可以通過一些考慮因素來降低問題風(fēng)險。

首先，選擇一個能為藥品制造商提供樣品或“啟動包”的合作伙伴，以支持公司在開發(fā)、驗證和投產(chǎn)等各環(huán)節(jié)之間自如擴(kuò)展。確保合作伙伴在全球范圍內(nèi)擁有廣泛而分散的生產(chǎn)設(shè)施，以滿足需求膨脹時的物流分配需求。?

其次，與量身定制方法類似，搭配使用分批生產(chǎn)和連續(xù)生產(chǎn)方式，以提供必要數(shù)量的關(guān)鍵組件，并且通過密切協(xié)作，設(shè)計和快速生產(chǎn)封裝的定制組件。最后，創(chuàng)建一個基于質(zhì)量控制的制造方法，以減少可能威脅藥物完整性的缺陷組件——這是管控不斷擴(kuò)大的業(yè)務(wù)的基本策略。??

隨著市場的不斷發(fā)展，制藥企業(yè)要仔細(xì)考慮注射藥品以及這些藥品所需的組件調(diào)整。靈活性和定制化將作為這個過程中重要的差異化環(huán)節(jié)，使新出現(xiàn)的藥物能夠發(fā)揮預(yù)期作用。所有制藥公司在前進(jìn)的過程中，都要優(yōu)先考慮聯(lián)合一個能夠提供獨(dú)特制造方法，并準(zhǔn)備好滿足行業(yè)需求的合作伙伴。

作者：作者：GlennThorpe，德特威勒（Datwyler）醫(yī)療業(yè)務(wù)高級副總裁??

公眾號“蒲公英”轉(zhuǎn)載