5-羥色胺是最著名的行為神經調節(jié)劑之一,有助于調節(jié)情緒,睡眠覺醒周期和食欲。有些人可以長期做一件事,比如每天都堅持跑步,但是卻沒有耐心把一件很繁瑣的事做完。學會抑制瞬間滿足的沖動對成功是至關重要的,但是大腦中如何調節(jié)耐心仍然是個未知數(shù)。
2020年11月27日,沖繩理工學院的科學家在"?Science Advances?"雜志上在線發(fā)表了題為"Serotonergic projections to the orbitofrontal and medial prefrontal cortices differentially modulate waiting for future rewards"的研究論文,該研究確定了促進耐心的大腦特定區(qū)域通過5-羥色胺的作用。
在該研究中,科學家將光纖植入了背縫核,并且將伏伏核、眶額皮層或內側額前皮層之一植入其中,通過照射光來刺激這些神經元在準確的時間釋放5-羥色胺。
研究人員訓練老鼠執(zhí)行一項等待任務,讓老鼠把鼻子放在一個被稱為“鼻子戳”的洞里,直到食物顆粒被送到。科學家們在75%的試驗中獎勵了這些老鼠。
在剩下的25%的試驗中(遺漏試驗),科學家們沒有向老鼠提供食物獎勵。他們測量了在沒有刺激5-羥色胺釋放神經元的情況下小鼠在遺漏試驗中繼續(xù)進行戳鼻子的時間(測試它們的耐心)。
當研究人員刺激釋放5-羥色胺的神經纖維進入伏隔核時,發(fā)現(xiàn)等待時間沒有增加,這表明5-羥色胺在大腦這個區(qū)域沒有調節(jié)耐心的作用。
但是,當科學家刺激老鼠的眶額皮質和前額內側皮質釋放5-羥色胺時,他們發(fā)現(xiàn)老鼠等待的時間更長,有一些關鍵的區(qū)別。
在眼眶額葉皮層,5-羥色胺的釋放與背溝核中5-羥色胺的激活一樣有效地增強了耐心。無論是固定的獎勵時機,還是不確定的獎勵時機,后者的影響都更大。
但是在內側前額葉皮層中,科學家僅在改變獎勵時機時才看到耐心的增加,而在時機固定時沒有觀察到效果。
研究表明,大腦各部位對5-羥色胺的反應差異表明,每個大腦部位均以不同的方式促進了小鼠的整體等待行為。
研究人員發(fā)現(xiàn),在老鼠等待食物時刺激這些神經元會增加它們的等待時間,當獲得獎勵的可能性很高但獎勵的時機不確定時,效果最大。換句話說,為了使5-羥色胺增強耐心,小鼠必須確信會有獎勵,但不確定何時到達。
為了進一步研究,科學家構建了一個計算模型來解釋小鼠的等待行為。
研究人員發(fā)現(xiàn),該模型通過將5-羥色胺刺激下的預期獎勵概率從75%增加到94%,最適合等待時間的實驗數(shù)據。簡而言之,5-羥色胺增加了小鼠對他們正在進行獎勵試驗的信心,因此它們等待了更長的時間。
重要的是,該模型表明,刺激后溝核在眶額葉皮層和內側前額葉皮層中的可能性從75%增至94%,而對大腦區(qū)域的刺激僅分別增加了該特定區(qū)域的可能性。
證實了這兩個大腦區(qū)域正在相互獨立地計算獎勵的可能性的想法,然后將這些獨立的計算結果結合起來,確定小鼠將等待多長時間。
總的來說,這項研究很重要,它拓展了我們對不同大腦區(qū)域是如何受到5-羥色胺的影響,進而調節(jié)耐心的認識。更全面地了解5-羥色胺是如何影響大腦不同區(qū)域的,這對于改進某些特定藥物至關重要,比如用于治療抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。
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參考資料:
[1]?Serotonergic projections to the orbitofrontal and medial prefrontal cortices differentially modulate waiting for future rewards