恒瑞醫(yī)藥兩款新藥擬納入突破性治療品種！卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼治療宮頸癌

中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，恒瑞醫(yī)藥兩款新藥擬納入突破性治療品種，分別是PD-1抑制劑注射用卡瑞利珠單抗，和多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑蘋果酸法米替尼膠囊，擬定適應(yīng)癥為這兩款新藥聯(lián)合治療經(jīng)過一線級(jí)以上治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

卡瑞利珠單抗（艾立妥）是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗，于2019年5月正式在中國(guó)獲批上市，目前已獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥，涵蓋經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、肝細(xì)胞癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌、食管鱗癌。此外，卡瑞利珠單抗針對(duì)鼻咽癌一線和二線治療的適應(yīng)癥也已在中國(guó)遞交，并均被納入優(yōu)先審評(píng)。

此次獲得CDE擬納入突破性治療的是卡瑞利珠單抗與法米替尼聯(lián)合用于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌的適應(yīng)癥申請(qǐng)。抗血管生成藥物能調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，理論上，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合抗血管生成治療癌癥可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，改善免疫治療的效果。在前期研究中，恒瑞醫(yī)藥已證實(shí)卡瑞利珠單抗聯(lián)合法米替尼具有協(xié)同抗腫瘤作用。

此次恒瑞醫(yī)藥注射用卡瑞利珠單抗聯(lián)合蘋果酸法米替尼膠囊治療經(jīng)過一線級(jí)以上治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性宮頸癌擬納入CDE突破性治療品種名單，意味著晚期宮頸癌患者有望加速迎來一種全新的治療方案，并有望實(shí)現(xiàn)更高的臨床獲益。

全球首個(gè)早衰癥治療藥物獲FDA批準(zhǔn)，死亡率降低77％！

生物探索：近日，Eiger公司宣布，其開發(fā)的Zokinvy?（lonafarnib）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療12個(gè)月及以上患有早年衰老綜合癥（HGPS或早衰癥）和早衰樣核纖層蛋白?。≒L）的患者。這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首個(gè)用于治療早衰癥的藥物。

據(jù)悉，Lonafarnib已被美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予了早衰癥的“孤兒藥”資格，并獲得了美國(guó)FDA的快速通道和突破性藥物資格，同時(shí)還獲得了EMA的優(yōu)先藥物資格（PRIME）。

Eiger是一家處于后期（late-stage）臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)針對(duì)嚴(yán)重罕見和超罕見疾病的一流療法并將其商業(yè)化。除了用于治療早衰癥和早衰樣核纖層蛋白病之外，lonafarnib的主要臨床計(jì)劃針對(duì)的是人類病毒性肝炎最嚴(yán)重的形式——丁型肝炎（HDV）感染。

HDV僅在乙型肝炎病毒（HBV）感染的個(gè)體中作為共同感染發(fā)生。與單獨(dú)的HBV相比，HDV會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的肝臟疾病，并與加速肝纖維化、肝癌和肝衰竭有關(guān)。已批準(zhǔn)的HBV核苷酸類藥物治療只能抑制HBV的DNA，不會(huì)影響HBsAg（乙肝表面抗原），也不會(huì)對(duì)HDV產(chǎn)生影響。

Lonafarnib是首個(gè)，也是唯一一個(gè)開發(fā)中的HDV口服藥物。HDV利用肝細(xì)胞內(nèi)部的宿主細(xì)胞過程完成其生命周期的關(guān)鍵步驟，而Lonafarnib能抑制HDV在肝細(xì)胞內(nèi)部復(fù)制的異戊二烯化步驟，并在裝配階段阻斷病毒的生命周期。據(jù)悉，目前該藥正處于一項(xiàng)關(guān)鍵性的HDV III期臨床研究中。

圣和藥業(yè)丙肝1類新藥擬納入優(yōu)先審評(píng)！

醫(yī)藥觀瀾：中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站最新公示，圣和藥業(yè)開發(fā)的1類新藥和樂布韋片（研發(fā)代號(hào)SH229）擬納入優(yōu)先審評(píng)，針對(duì)的適應(yīng)癥為慢性丙型肝炎。根據(jù)圣和藥業(yè)早前發(fā)布的新聞稿，SH229是該公司自主設(shè)計(jì)研發(fā)的一款中國(guó)境內(nèi)首個(gè)NS5B抑制劑，具有肝靶向能力強(qiáng)、抗病毒活性高的特點(diǎn)。

非臨床研究數(shù)據(jù)顯示，SH229對(duì)基因1-6型丙型肝炎病毒（HCV）的體外抗病毒活性很高，SH229和達(dá)拉他韋聯(lián)合用藥顯示出明顯的藥效協(xié)同以及良好的安全耐受性?；诖?，研究人員開展了一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)，探索了SH229聯(lián)合達(dá)拉他韋治療泛基因型HCV感染的中國(guó)患者的安全性和有效性。

這是一項(xiàng)開發(fā)標(biāo)簽的臨床研究，HCV感染的中國(guó)患者按照1:1:1的比例隨機(jī)分成3個(gè)隊(duì)列，分別接受12周1天1次60mg達(dá)拉他韋聯(lián)合SH229 400mg（隊(duì)列A），600mg（隊(duì)列B）或800mg（隊(duì)列C）的治療。分層因素包括HCV基因型和肝硬化狀態(tài)。研究首要終點(diǎn)為治療結(jié)束后12周病毒持續(xù)響應(yīng)率（SVR12）。

丙肝素有“沉默殺手”之稱，它是最為常見的肝臟疾病之一。據(jù)估計(jì)，全球約有3%的人口（約1.5億人）受丙肝影響。倘若得不到及時(shí)治療，丙肝可能會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化、乃至肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重后果。

新政策

11省帶量采購(gòu)聯(lián)盟帶量采購(gòu)正式開始

新浪醫(yī)藥：近日，山西省藥械集中競(jìng)價(jià)采購(gòu)網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于報(bào)送陜西聯(lián)盟未過評(píng)藥品帶量采購(gòu)用量數(shù)據(jù)的通知》。

這份文件標(biāo)志著11省帶量采購(gòu)聯(lián)盟帶量采購(gòu)正式開始。由陜西省牽頭的11省藥品跨省集采聯(lián)盟是目前國(guó)內(nèi)涉及范圍最廣的藥品帶量采購(gòu)跨區(qū)域聯(lián)盟，包括陜西、甘肅、寧夏、青海、新疆、新疆建設(shè)兵團(tuán)、湖南、海南、山西，廣西、貴州，覆蓋了整個(gè)大西北、西南兩省及其他區(qū)域。

新技術(shù)

鄧紅雨課題組揭示皰疹病毒免疫逃逸及宿主天然免疫調(diào)節(jié)的分子機(jī)制

中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)：近日，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所鄧紅雨課題組在Science Advances 發(fā)表了題為"PPM1G restricts innate immune signaling mediated by STING and MAVS and is hijacked by KSHV for immune evasion"的研究工作。該研究鑒定出一個(gè)負(fù)調(diào)節(jié)STING和MAVS介導(dǎo)的天然免疫反應(yīng)的宿主蛋白磷酸酶PPM1G，并解析了卡波西氏肉瘤相關(guān)皰疹病毒（KSHV）利用間質(zhì)蛋白ORF33挾持PPM1G進(jìn)行免疫逃逸的分子機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)表達(dá)ORF33能顯著降低STING和MAVS的磷酸化水平。有意思的是，在體外磷酸酶實(shí)驗(yàn)中，只有從哺乳細(xì)胞中富集純化的ORF33蛋白可以降低STING和MAVS的磷酸化水平，而原核細(xì)胞表達(dá)純化的ORF33則不能。這提示，ORF33可能招募并利用宿主蛋白磷酸酶對(duì)STING和MAVS進(jìn)行去磷酸化。通過免疫共沉淀-質(zhì)譜聯(lián)用，研究人員鑒定出與ORF33具有相互作用的宿主蛋白磷酸酶PPM1G。在體外磷酸酶實(shí)驗(yàn)中，原核表達(dá)純化的PPM1G能直接對(duì)STING和MAVS進(jìn)行去磷酸化；且ORF33能增強(qiáng)PPM1G與STING或MAVS的相互作用。這些結(jié)果表明，ORF33通過招募宿主蛋白磷酸酶PPM1G對(duì)STING和MAVS進(jìn)行去磷酸化，從而抑制STING和MAVS的激活。

進(jìn)一步，研究人員發(fā)現(xiàn)PPM1G能夠抑制宿主的IFNβ反應(yīng)；敲低和敲除PP1MG的表達(dá)增強(qiáng)了宿主對(duì)DNA及RNA病毒的防御能力。這些結(jié)果表明，PPM1G能夠負(fù)調(diào)節(jié)宿主的抗病毒天然免疫反應(yīng)。綜上所述，該工作首次發(fā)現(xiàn)蛋白磷酸酶PPM1G是負(fù)調(diào)節(jié)抗病毒天然免疫反應(yīng)的宿主因子；此外，該工作揭示了皰疹病毒免疫逃逸的一種新策略，即間質(zhì)蛋白ORF33招募宿主蛋白磷酸酶PPM1G 對(duì)STING和MAVS進(jìn)行去磷酸化，從而抑制IFNβ的產(chǎn)生及宿主的抗病毒反應(yīng)，有利于病毒的復(fù)制。

《自然》：構(gòu)建出人類肺部的細(xì)胞圖譜，為理解和治愈肺部疾病奠定基礎(chǔ)

生物谷：在一項(xiàng)新的研究中，來自美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員構(gòu)建出了人類肺部細(xì)胞圖譜，該細(xì)胞圖譜突出了構(gòu)成肺部不同部分的幾十種細(xì)胞類型。相關(guān)研究結(jié)果于2020年11月18日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“A molecular cell atlas of the human lung from single-cell RNA sequencing”。

為了構(gòu)建肺部細(xì)胞圖譜，研究人員從肺部的細(xì)支氣管、支氣管和肺泡區(qū)域收集了組織樣本，以及相關(guān)的血液樣本。每一個(gè)樣本都被分解成其細(xì)胞成分，然后按類型進(jìn)行分類：免疫細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞或基質(zhì)細(xì)胞。

研究人員發(fā)現(xiàn)，他們能夠利用由此產(chǎn)生的細(xì)胞圖譜來追蹤肺部中的激素靶標(biāo)。在這樣做的過程中，他們發(fā)現(xiàn)，一些激素受體在肺部的不同部位廣泛表達(dá)，而另一些激素受體則沒有。作為這項(xiàng)次要工作的一部分，他們還確定了表達(dá)233個(gè)基因的區(qū)域，這些基因可以被致力于了解和治愈各種肺部疾病的科學(xué)家們所利用。

研究人員還利用他們的細(xì)胞圖譜來比較人類和小鼠的肺部。他們發(fā)現(xiàn)，小鼠缺乏大約30%的人類肺細(xì)胞類型，而人類缺乏約5%的小鼠肺細(xì)胞類型。他們認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)表明早期哺乳動(dòng)物物種的多樣化程度可能比之前認(rèn)為的要高。

研究人員建議，該細(xì)胞圖譜可供廣大醫(yī)學(xué)工作者使用，并指出它為不同類型肺部細(xì)胞的調(diào)節(jié)、相互作用和功能提供了新的見解。