糖尿病是一種當(dāng)胰臟不能產(chǎn)生足夠胰島素或身體不能有效利用產(chǎn)生的胰島素時(shí)所表現(xiàn)出的慢性病，其具體表現(xiàn)為血糖濃度升高。根據(jù)其產(chǎn)生的原因，前者稱為一型糖尿?。ㄒ葝u素依賴或兒童期發(fā)病型糖尿病），后者則被稱為二型糖尿病（非胰島素依賴或成人期發(fā)病型糖尿?。?。隨著我國人口老齡化與生活方式的變化，糖尿病從少見病變成一個(gè)流行病，盡管我國在糖尿病的診療方面有很大的進(jìn)步，比如血糖監(jiān)測(cè)從醫(yī)院監(jiān)測(cè)到持續(xù)的葡萄糖監(jiān)測(cè)和無創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)，治療也發(fā)展出了二肽基肽酶?IV(DPP-4)抑制劑、胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑、鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑、多種胰島素類似物等多種藥物，但我國作為世界糖尿病第一大國，還需要從多方面提高我國的糖尿病診療水平。以下筆者將對(duì)我國的糖尿病現(xiàn)狀、檢測(cè)指標(biāo)、糖尿病并發(fā)癥檢測(cè)和未來可能的發(fā)展進(jìn)行討論。

一、“糖朝盛世”

作為糖尿病患增量和存量第一的國家，“糖朝盛世”也成了我們的一種無奈。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會(huì)（IDF）數(shù)據(jù)顯示全球2019年約有4.63億糖尿病，并且預(yù)期2045年糖尿病患者將達(dá)到7億人。而中國人數(shù)2019年的糖尿病人數(shù)大約為1.16億人，約為全球患者的四分之一。到2045年中國患者人數(shù)將進(jìn)一步擴(kuò)大到1.47人。盡管中國糖尿病人數(shù)眾多，但是在2019年中國還有大約6千5百萬患者沒有被診斷出來，占患者總?cè)藬?shù)的56%。我國在糖尿病方面的醫(yī)療花費(fèi)大約為1.09億美元，而相比之下，美國在2019年有3千多萬患者卻花費(fèi)2.95億美元。這也意味著中國在糖尿病診斷治療方面和發(fā)達(dá)國家仍有較大差距。

二、花樣繁多的檢測(cè)指標(biāo)

糖尿病診斷一直是基于血糖標(biāo)準(zhǔn),包括空腹血糖、隨機(jī)血糖和口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，但人們逐漸意識(shí)到這方法存在一定的局限性,如血糖反映的是即時(shí)糖代謝水平，易受多種因素干擾，因此也提出了多種檢測(cè)指標(biāo)。

01

口服葡萄糖耐量（OGTT）檢測(cè)

OGTT已被廣泛確定為目前唯一檢測(cè)糖耐量減低的診斷方法和診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)，也是目前用于診斷早期糖尿病診斷的方法。成人需要早晨空腹8-14小時(shí)取血，并在5分鐘內(nèi)服完溶于250-300ml水中的75g無水葡萄糖，而兒童按照每公斤體重服下1.75g計(jì)算，并且在30，60，120，180分鐘分別檢測(cè)血糖和胰島素。其操作復(fù)雜，較難在社區(qū)醫(yī)院或基層診所推廣，并且重復(fù)性較差。

02

空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖

空腹血糖脂空腹過夜后早晨的血糖。而餐后2小時(shí)血糖在診斷糖尿病是比空腹血糖更為重要。但研究也表明單純空腹血糖和餐后2小時(shí)血糖異常的檢出率僅為40%和31%，而同時(shí)檢測(cè)兩個(gè)指標(biāo)可將檢出率提高至82%。

03

脂聯(lián)素

脂聯(lián)素是一種主要由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白類激素，在調(diào)節(jié)胰島素敏感性及葡萄糖代謝的過程中扮演重要角色。血液中脂聯(lián)素水平與體重、腹部肥胖、胰島素抵抗均成負(fù)相關(guān)。大量研究表明脂聯(lián)素能作為糖尿病早期分析預(yù)測(cè)的新型標(biāo)記物。今年的CACLP展會(huì)上已經(jīng)有許多廠商推出了相應(yīng)的產(chǎn)品，如廣東優(yōu)尼德生物推出的脂聯(lián)素（ADPN）檢測(cè)試劑盒、武漢華美科賽格推出的脂聯(lián)素單克隆抗體等。

04

血漿胰島素和C肽

胰島素原（Proinsulin）經(jīng)過蛋白水解沒的作用后可生成無作用的C肽和胰島素，因此理論上C肽和胰島素是等同分泌的。C肽幾乎無活性，并且不被肝、腎組織破壞，和胰島素抗體無交叉買內(nèi)衣反應(yīng)。在一些體內(nèi)產(chǎn)生胰島素抗體的病人，檢測(cè)C肽更為準(zhǔn)確。但胰島素和C肽的檢測(cè)和OGTT的檢測(cè)類似，耗時(shí)耗力不適合在基層進(jìn)行人群的篩查。

05

糖化血紅蛋白（HbA1c）

糖化血紅蛋白是葡萄糖和血紅蛋白長期接觸形成，其形成不需要酶的直接參與。相對(duì)于血糖檢測(cè)而言，HbA1c檢測(cè)具有高敏、特異和穩(wěn)定的特點(diǎn)。其在血液中的水平反應(yīng)測(cè)定前6-8周的平均血糖水平，且與視網(wǎng)膜病變以及微量白蛋白尿患病率之間存在相信相關(guān)性。但是HbA1的檢測(cè)費(fèi)用較高，人和影響紅細(xì)胞的疾?。ㄈ缲氀?、溶血性疾病等）都將影響其檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)一些血紅蛋白的亞型（如HbS、HbC等）可能會(huì)干擾HbA1c的檢測(cè)結(jié)果，并且存在種族特異度。

06

糖化白蛋白

糖化白蛋白（GA）主要為血清白蛋白和葡萄糖相互作用而產(chǎn)生的非酶促糖基化產(chǎn)物，所生成量的多少由血糖水平來決定。相較于糖化血紅蛋白，糖化白蛋白的合成速度要明顯更高，因此能夠快速的把患者近2至3周的血糖水平體現(xiàn)出來可以考慮作為除HbA1c外血糖控制情況監(jiān)測(cè)的補(bǔ)充指標(biāo)。將糖化血紅蛋白和糖化白蛋白聯(lián)合檢測(cè)有助于提升糖尿病的檢測(cè)效率。

三、令人頭疼的糖尿病并發(fā)癥

就目前的醫(yī)療手段而言，糖尿病并發(fā)癥的治療依然是個(gè)難題，而篩查成了有助于早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥的重要手段。

1）糖尿病腎病

我國約有20%-40%的糖尿病患者合并糖尿病腎病。診斷主要依賴于尿白蛋白/肌酐比值和eGFR水平，這些篩查有助于發(fā)現(xiàn)早期腎臟損傷，一般1型糖尿病會(huì)在5年后方式糖尿病腎病，而2型在診斷式即可伴有糖尿病腎病。

2）糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，存在微動(dòng)脈瘤可作為鑒別糖尿病視網(wǎng)膜病變與糖尿病合并其他眼底病變的指標(biāo)。

3）糖尿病神經(jīng)病變

糖尿病中樞神經(jīng)病變是指大腦、小腦、腦干、脊髓1級(jí)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及其神經(jīng)纖維的損傷，另外還包括在脊髓內(nèi)上行的感覺神經(jīng)纖維的損傷。糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是指周圍神經(jīng)功能障礙，包含脊神經(jīng)、顱神經(jīng)及植物神經(jīng)病變，其中以遠(yuǎn)端對(duì)稱性多發(fā)性神經(jīng)病變?(DSPN) 最具代表性。在臨床工作中聯(lián)合應(yīng)用踝反射、針刺痛覺、震動(dòng)覺、壓力覺、溫度覺等 5 項(xiàng)檢查來篩查 DPN。DSPN診斷主要要根據(jù)臨床癥狀和體征，臨床診斷有疑問時(shí)，可以做神經(jīng)傳導(dǎo)功能檢查等。

4）糖尿病性下肢血管病變

下肢動(dòng)脈病變是外周動(dòng)脈疾病的一個(gè)組成成分，表現(xiàn)為下肢動(dòng)脈的狹窄或閉塞，其主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化。診斷主要根據(jù)患者靜息踝肱指數(shù)(ABI)進(jìn)行判斷。

5）糖尿病足病

糖尿病足病是糖尿病最嚴(yán)重和治療費(fèi)用最高的慢性并發(fā)癥之一，重者可以導(dǎo)致截肢和死亡。糖尿病足病是糖尿病患者因下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的血管病變導(dǎo)致的足部感染、潰瘍和(或)深層組織破壞。因此，所有糖尿病慢性并發(fā)癥中，糖尿病足病是相對(duì)容易識(shí)別、預(yù)防比較有效的并發(fā)癥。

四、破局？

糖尿病發(fā)病早期并無特異性的癥狀，在臨床確診前大約有10年左右的時(shí)間，因此人群中存在著大量的未診斷的糖尿病和糖尿病前期病人。研究顯示大約有7成左右的空腹血糖受損和糖耐量異常者最后發(fā)展成了糖尿病。而如果我們對(duì)早期糖尿病患者進(jìn)行干預(yù)，將有很大可能提高對(duì)糖尿病病程的阻斷和防控，因此對(duì)人群特別是高風(fēng)險(xiǎn)人群進(jìn)行早期指標(biāo)的檢測(cè)具有重要的意義。同時(shí)對(duì)于糖尿病患者的的健康性教育依然十分重要，這也是十分容易被忽略的。糖尿病作為一種終身性的疾病，患者對(duì)自我行為的管控是對(duì)疾病控制的關(guān)鍵因素，因此糖尿病健康教育能讓患者充分認(rèn)識(shí)糖尿病，讓患者真正實(shí)現(xiàn)疾病的自我管理，并且從飲食、運(yùn)動(dòng)、用藥以及血糖監(jiān)控等多個(gè)方面控制自身疾病的發(fā)展。

糖尿病作為當(dāng)前嚴(yán)重危害人類健康的慢性疾病之一，和其他慢性病一樣也必將是未來人們必須面對(duì)和克服的困難。作為IVD行業(yè)的從業(yè)者，我們還需要加快推進(jìn)儀器和相關(guān)配套試劑試紙的普及。僅以血糖儀為例，我國的血糖儀的滲透率僅為25%左右，相對(duì)于美國的將近9成仍還有許多路要走。

未來糖尿病等慢性病的診斷和監(jiān)測(cè)必將有很大的增量市場(chǎng)，一方面是隨著我國人均壽命的增加，慢性病患者也必然增加。另一方面基層群眾普檢意識(shí)的覺醒和對(duì)美好生活和生活質(zhì)量的追求也必然增加市場(chǎng)規(guī)模。我們也相信未來市場(chǎng)上也必將涌現(xiàn)一批專注于慢性病診療、教育、監(jiān)測(cè)等一步式的企業(yè)，通過家庭醫(yī)生式的點(diǎn)對(duì)點(diǎn)服務(wù)，提高慢性病診療效率和質(zhì)量。