2019年11月18日，藥時代發(fā)表文章，“FDA批準(zhǔn)新藥上市，連聲招呼都不打！”，提醒大家注意美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在PDUFA日期之前提前批準(zhǔn)新藥是比較普遍的。在過去的1個多月里，F(xiàn)DA點亮一路綠燈，接二連三地提前批準(zhǔn)了五款新藥上市，成為最新的實例。

《處方藥使用者付費法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）由美國國會于1992年制定，授權(quán)FDA向生產(chǎn)藥品的公司收取費用，從而加快藥物上市申請的審評審批。FDA將就每一項申請設(shè)置一個審批截止日期，即PDUFA date，在此時間之前FDA必須做出其審評決定，包括批準(zhǔn)、不批準(zhǔn)、補充資料。

在過去的27年里，該法案在加快藥品審評審批方面發(fā)揮了重要的作用。

PDUFA必須每五年重新授權(quán)一次，先后于1997年（PDUFA II）、2002年（PDUFA III）、2007年（PDUFA IV）、2012年（PDUFA V）和2017年（PDUFA VI）更新。2017年8月18日，美國總統(tǒng)簽署了《食品藥品管理再授權(quán)法》（FDARA），其中包括對PDUFA的重新授權(quán)，直至2022年9月。PDUFA VI將提供對新藥和生物許可證申請的持續(xù)及時的審評。

2019年和2020年的PDUFA費用如下：

（2）Brukinsa

2019年11月14日，比2020年2月27日早了三個多月，F(xiàn)DA就加速批準(zhǔn)了百濟神州的Brukinsa（zanubrutinib），用于治療至少接受過一種先前療法的套細(xì)胞淋巴瘤患者。

最近其它的批準(zhǔn)，例如SK生命科學(xué)公司的Xcopri（cenobamate片劑）用于治療成人部分發(fā)作的癲癇，以及Shionogi的治療復(fù)雜尿路感染的藥物Fetroja（cefiderocol,頭孢地爾），都在PDUFA批準(zhǔn)日期附近獲得了批準(zhǔn)。

爭論從未停止

一連串的快速批準(zhǔn)可能會為那些批評FDA追求數(shù)量和速度而降低標(biāo)準(zhǔn)的人提供更多的“實錘”證據(jù)。去年夏天在《 美國醫(yī)學(xué)會內(nèi)科雜志》（JAMA Internal Medicine）上的一篇文章發(fā)現(xiàn)，通過加速批準(zhǔn)途徑獲批的抗癌藥在獲批后開展的驗證性臨床試驗中提高存活率的比例不高。但是，最近討論任命新的FDA局長的參議院聽證會上，仍然有一些參議員認(rèn)為FDA的批準(zhǔn)速度還不夠快。

Janet Woodcock醫(yī)學(xué)博士

FDA藥物評估與研究中心主任珍妮特·伍德科克（Janet Woodcock）醫(yī)學(xué)博士最近解釋稱，該機構(gòu)正在開展自己的分析，以對這些關(guān)于FDA審批標(biāo)準(zhǔn)的批評提供“更強有力的回應(yīng)”。

她還解釋了近年來對罕見病的大量批準(zhǔn)可能會影響這些關(guān)于較低審批標(biāo)準(zhǔn)的看法，尤其是隨著更多的治療方法在單臂研究的基礎(chǔ)上或在外部對照組的支持下獲得批準(zhǔn)。此外，她指出，其中一些罕見疾病療法的“驚人”高昂的上市價格也可能是FDA受到批評的原因之一。

確實，最近獲批的五款藥物都價格不菲。

在打折之前，Trikafta的年度費用為311,503美元，Brukinsa的30天供應(yīng)費用為12,935美元，Adakveo的費用為每月7,000至9,500美元（每年84,000至114,000美元），Oxbryta的年度費用為125,000美元，Givlaari的年度費用為575,000美元。

2019年12月PDUFA日期

下面是2019年12月份的PDUFA日期。僅供參考。

• 2019年12月2日：阿托珠單抗聯(lián)合化療（卡鉑和白蛋白紫杉醇）一線治療晚期非鱗NSCLC

• 2019年12月11日：艾爾健公司的UBROGEPANT。該上市申請于2019年03月11日遞交，適應(yīng)癥為偏頭痛。該藥物有望成為全球首款CGRP小分子偏頭痛藥物

• 2019年12月14日：安進公司的ABP710（英夫利昔單抗生物仿制藥）

• 2019年12月15日：Avadel?Pharmaceutical公司的AV001

• 2019年12月22日：輝瑞公司靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌

• 2019年12月24日：Correvio Pharma Corp公司的抗心律失常藥物Brinavess?(鹽酸vernakalant)

• 2019年12月27日：（1）IntraCellular Therapies公司的lumateperone，治療成人精神分裂癥；（2）DURECT公司的POSIMIR（布比卡因緩釋溶液），用于術(shù)后長達3天的疼痛緩解，顯著減少阿片類藥物的使用

• 2019年12月28日：Amarin公司的純EPA魚油制劑Vascepa，標(biāo)簽中增加心血管預(yù)防

最近的五個提前批準(zhǔn)是FDA圣誕節(jié)前突擊完成年度目標(biāo)的結(jié)果，還是提前批準(zhǔn)已成為常態(tài)的一個反映呢？

這個問題值得關(guān)注，思考。

一方面，一些參議員們認(rèn)為FDA的批準(zhǔn)速度還不夠快，與此同時，F(xiàn)DA也在為自己的快速批準(zhǔn)提供解釋，認(rèn)為審評標(biāo)準(zhǔn)并沒有降低。這意味著FDA在PDUFA日期之前就做出審評決定很可能將成為常態(tài)。

提前批準(zhǔn)，短至幾天，長達幾個月，對企業(yè)是求之不得的好事，要知道早一個月上市，企業(yè)可能多收入高達上千萬美元。但同時也對企業(yè)提出更高的要求。企業(yè)不能將PDUFA日期作為工作安排的目標(biāo)，而要為可能到來的提前批準(zhǔn)做好方方面面充分的準(zhǔn)備，包括：藥品商業(yè)化生產(chǎn)、藥品銷售團隊的建立與到位、項目轉(zhuǎn)讓、公司M&A、PR/IR資料的準(zhǔn)備和活動的策劃執(zhí)行，等等。

建議中國及全球的新藥研發(fā)企業(yè)相應(yīng)規(guī)劃自己的戰(zhàn)略和戰(zhàn)術(shù)。