《柳葉刀》2017 年的研究數(shù)據(jù)顯示，目前全球盲人有3600 萬(wàn)。在致盲疾病中，角膜病雖排在白內(nèi)障、屈光不正、青光眼、老年性黃斑病變之后，居第五位，但其主要患病人群是中青年，相較于其他眼病，角膜病給社會(huì)帶來(lái)了更大的負(fù)擔(dān)。資料顯示，角膜盲是我國(guó)排名第二位的致盲性眼病，患病人數(shù)約占我國(guó)盲人總數(shù)的1/4。

傳統(tǒng)的穿透性同種異體角膜移植盡管已取得了很大的成績(jī)，但并不能使所有角膜盲患者復(fù)明。遭受嚴(yán)重角膜化學(xué)傷、熱燒傷等情況后已產(chǎn)生新生血管的角膜盲患者易在術(shù)后產(chǎn)生排斥反應(yīng)，導(dǎo)致復(fù)明手術(shù)失敗。這類患者接受穿透性角膜移植，術(shù)后兩年植片的存活率僅為20%，對(duì)他們來(lái)說(shuō)，植入人工角膜是復(fù)明的最優(yōu)選擇之一。

全球人工角膜領(lǐng)域研究現(xiàn)狀

人工角膜(keratoprosthesis, KPros) 是指用人工合成材料制成的一種特殊的光學(xué)通路裝置，可被植入患者患眼中替代病變、渾濁的角膜，從而恢復(fù)患者的光學(xué)通路，使其獲得一定的視力（動(dòng)物源性及組織工程角膜因適應(yīng)證不同，暫不納入本文論述范圍）。

截至2018 年底，全球范圍內(nèi)用于臨床的人工角膜主要有四種——波士頓型人工角膜、骨齒型人工角膜、AlphaCor 型人工角膜、MICOF 型人工角膜。以上人工角膜都有一個(gè)剛性的光學(xué)鏡柱（材料為PMMA/PHEMA）、一個(gè)支撐光學(xué)鏡柱并錨定周圍組織的支架，鏡柱前表面暴露在組織外并覆蓋周邊組織。

波士頓型人工角膜

波士頓型人工角膜是目前全球范圍內(nèi)使用最廣泛的一款人工角膜，其手術(shù)方式簡(jiǎn)單，術(shù)式與常規(guī)穿透性角膜移植基本一致，手術(shù)醫(yī)生培訓(xùn)周期短，植入后患者外觀無(wú)太大改變，手術(shù)費(fèi)用也令患者易于接受，因此獲得了眼科學(xué)界的廣泛認(rèn)可。

目前，波士頓型人工角膜的適應(yīng)證已擴(kuò)大到預(yù)判不能采用人角膜移植或人角膜移植失敗可能性大的情況。此款人工角膜也是首款可用于兒童且預(yù)后良好的人工角膜。

骨齒型人工角膜

骨齒型人工角膜是用患者自體尖牙及與其相連的牙槽骨作為角膜周邊支撐部分，以PMMA 作光學(xué)通路部分的人工角膜。但是，其植入手術(shù)復(fù)雜，時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)醫(yī)生經(jīng)驗(yàn)要求高，且術(shù)后外觀令患者難以接受，因此這種手術(shù)目前開(kāi)展較少。

AlphaCor 型人工角膜

AlphaCor 型人工角膜能夠與角膜組織達(dá)到良好的生物學(xué)融合，但會(huì)由于術(shù)后出現(xiàn)鏡柱的鈣化而影響患者視力，其片型和整體強(qiáng)度有待改良。此款人工角膜的植入手術(shù)需要分兩期進(jìn)行，手術(shù)過(guò)程復(fù)雜，在第二期手術(shù)后才可復(fù)明，患者負(fù)擔(dān)較大。此款人工角膜的植入是不可逆的，只適用于雙眼盲患者，且術(shù)后相當(dāng)一部分患者的光學(xué)鏡柱上會(huì)出現(xiàn)脂質(zhì)沉淀。因此，此款人工角膜在國(guó)內(nèi)尚未用于臨床。

MICOF 型人工角膜

MICOF 型人工角膜相對(duì)于其他種類人工角膜的優(yōu)勢(shì)是可用于免疫性疾病導(dǎo)致的干眼癥，其植入術(shù)需分兩期進(jìn)行。

我國(guó)人工角膜研究進(jìn)展

國(guó)內(nèi)對(duì)人工角膜的研究在20 世紀(jì)90 年代便已開(kāi)展得如火如荼。

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院的黃一飛教授、王麗強(qiáng)教授課題組是我國(guó)最早開(kāi)展人工角膜研究的團(tuán)隊(duì)。軍隊(duì)實(shí)戰(zhàn)演練中易出現(xiàn)眼部化學(xué)傷和熱燒傷，課題組對(duì)多種片型的人工角膜進(jìn)行了臨床前和臨床研究，并對(duì)MICOF 型人工角膜進(jìn)行了12 年大樣本的跟蹤研究。課題組還研究了影響人工角膜植入患者術(shù)后生活質(zhì)量的因素，并提出了提高患者術(shù)后視力的有效措施。

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院的高明宏課題組對(duì)波士頓型人工角膜進(jìn)行了臨床觀察研究，提供了我國(guó)東北地區(qū)波士頓型人工角膜的首個(gè)臨床觀察報(bào)告。

中山大學(xué)中山眼科中心的陳家祺教授課題組于20 世紀(jì)90 年代末開(kāi)始進(jìn)行人工角膜的相關(guān)研究。課題組對(duì)波士頓型人工角膜進(jìn)行了8年的臨床觀察，提出了波士頓型人工角膜圍手術(shù)期護(hù)理要點(diǎn)，并形成我國(guó)華南地區(qū)首個(gè)波士頓型人工角膜的臨床觀察報(bào)告。

山東省眼科醫(yī)院的史偉云教授課題組主導(dǎo)研究了我國(guó)首款完全用人工合成材料制成的領(lǐng)扣型人工角膜的研制、生產(chǎn)、臨床前試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，對(duì)我國(guó)人工角膜植入術(shù)的術(shù)前檢查和篩選標(biāo)準(zhǔn)、手術(shù)操作及術(shù)后用藥、術(shù)后并發(fā)癥的診治標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了統(tǒng)一。

市場(chǎng)需求及趨勢(shì)展望

目前，人工角膜移植是角膜盲的唯一治療方法。我國(guó)盲人數(shù)量龐大，但國(guó)內(nèi)尚未有完全由人造材料合成的人工角膜上市，現(xiàn)有的巨大市場(chǎng)需求難獲滿足。

我國(guó)已上市的類似產(chǎn)品是來(lái)源于豬角膜的脫細(xì)胞角膜基質(zhì)，包括“艾欣瞳”“優(yōu)得清”兩款產(chǎn)品。但這兩款產(chǎn)品不能用于角膜移植失敗、角膜緣功能衰竭、角膜嚴(yán)重血管化的患者，而這些患者在我國(guó)角膜盲病例中占比很大。此類患者主要是由于勞動(dòng)保護(hù)不足而受化學(xué)傷或熱燒傷的低收入群體，且通常是青壯年，其復(fù)明對(duì)患者家庭意義重大。

用人造材料合成的人工角膜能為上述病癥的治療提供新的方案。

角膜移植失敗的主要原因是患者體內(nèi)的免疫反應(yīng)被激活，如再次進(jìn)行角膜移植（不論是進(jìn)行人角膜移植還是采用脫細(xì)胞角膜基質(zhì)），術(shù)后都會(huì)因患者體內(nèi)被激活的過(guò)強(qiáng)免疫炎癥反應(yīng)而出現(xiàn)角膜植片水腫、混濁，影響患者視力。目前，脫細(xì)胞角膜基質(zhì)主要用于感染性角膜潰瘍的早、中期治療，且需施行板層角膜移植。由于脫細(xì)胞角膜基質(zhì)沒(méi)有內(nèi)皮細(xì)胞（角膜內(nèi)皮細(xì)胞的重要功能之一是防止角膜水腫），其在被植入人體后會(huì)引起角膜水腫，降低患者視力。因此，對(duì)于脫細(xì)胞角膜基質(zhì)，不能施行穿透性角膜移植，這對(duì)其臨床應(yīng)用造成了一定限制。

不論在發(fā)達(dá)國(guó)家還是在發(fā)展中國(guó)家，單孢病毒性角膜病變都是居于首位的致盲性感染性角膜病變，施行板層角膜移植通常不能令患者復(fù)明。并且，若對(duì)此類患者施行穿透性角膜移植，出現(xiàn)排斥反應(yīng)和感染復(fù)發(fā)的比例較高，這是眼科治療領(lǐng)域面臨的一項(xiàng)挑戰(zhàn)。

人造材料合成的人工角膜在單孢病毒性角膜病變治療中具有良好效果。其獨(dú)特設(shè)計(jì)排除了角膜內(nèi)皮功能的需求，還能夠達(dá)到植入人體后馬上復(fù)明的效果，并排除了生物角膜植入后出現(xiàn)的植片水腫( 由于缺乏角膜上皮組織) 、散光等缺陷。

對(duì)某些致盲性角膜病變，如化學(xué)傷、反復(fù)角膜緣手術(shù)、先天無(wú)虹膜、Sevens- Johnson 綜合征等，脫細(xì)胞角膜基質(zhì)因不含角膜緣干細(xì)胞，植入人體后會(huì)出現(xiàn)角膜結(jié)膜化、新生血管長(zhǎng)入、反復(fù)性角膜上皮糜爛等角膜緣功能失代償表現(xiàn)，影響患者視力。人造材料合成的人工角膜由于以中央鏡柱為PMMA 結(jié)構(gòu)，因而不受角膜緣干細(xì)胞失代償?shù)挠绊憽?/span>

目前，我國(guó)自主研發(fā)的由人造材料合成的人工角膜——領(lǐng)扣型人工角膜已完成相關(guān)注冊(cè)檢測(cè)，并完成兔眼原位植入試驗(yàn)（以評(píng)價(jià)片型及材料對(duì)眼部組織的影響）。領(lǐng)扣型人工角膜依據(jù)我國(guó)患者角膜及眼表結(jié)構(gòu)特點(diǎn)研發(fā)生產(chǎn)，可根據(jù)患者眼軸的不同長(zhǎng)度選擇不同的光焦度。其表面光潔度、光譜透過(guò)率、分辨率等理化指標(biāo)及光學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于波士頓型人工角膜。待領(lǐng)扣型人工角膜上市后，我國(guó)人工角膜產(chǎn)品依靠進(jìn)口的局面將得到改變。

目前，全世界共有12 個(gè)人工角膜研究中心。我國(guó)盲人數(shù)量龐大，卻未建立人工角膜研究中心。我們期待，未來(lái)，我國(guó)能形成自己的人工角膜研究中心，從而繼續(xù)推動(dòng)角膜學(xué)科的發(fā)展。

（摘編自王寶亭、耿鴻武主編的《中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展報(bào)告（2019）》）